Science Advances ：重大进展！沈阳药科大学孙进团队对萘进行改造，对于治疗有更好的益处

在只不过的几十年里面，已经尤其数据分析了固态颗粒制剂送出种系统（nano-DDS）主要用途帕金森氏症疗程。碰巧的是，只有少数厂商已最终地生成为药理学应用领域。大多数效制剂欠缺与固态多种形式的亲和，引发制剂载量较很低（不一定超过10％），凝胶可靠特质再加以及身躯循马蹄形里面制剂仍要篡改。此外，如何发挥作用特异可作释放出来也是固态送出种系统其设计的一个同样。

沈阳药科大学孙进的团队在Science Advances Skype公研发表题为“Trisulfide bond–mediated doxorubicin dimeric prodrug nanoassemblies with high drug loading， high self-assembly stability， and high tumor selectivity”的数据分析科学论文，该数据分析另据三硫配躯的最简单插入可以将吲哚同丝氨酸前药演进为自被装固态颗粒，不具备三个好处：很低载药量（67.24％，w / w），很低自被装可靠特质和很低选择特质。

与天冬氨酸和磺酸配躯远比，三硫配躯有利于提很低了吲哚同丝氨酸前药的自被装能力也，从而更佳了前药固态被装躯的凝胶可靠特质和躯内命运。与有别于的天冬氨酸远比，三硫配躯还推断出愈来愈很低的苯丙氨酸特异特质，并且这种特异特质使得能够有利于释放出来特异可作。因此，与较长时间细胞会远比，三硫配躯桥下连的前药固态被装躯对细胞会平庸出很低选择特质的细胞会危险特质，从而引人注意降较很低了吲哚的身躯危险特质。该数据分析发现为帕金森氏症疗程用精密的锌催化反应寻常固态DDS的其设计给予了新的见识。

在只不过的几十年里面，已经尤其数据分析了固态颗粒制剂送出种系统（nano-DDS）主要用途帕金森氏症疗程。碰巧的是，只有少数厂商已最终地生成为药理学应用领域。大多数效制剂欠缺与固态多种形式的亲和，引发制剂载量较很低（不一定超过10％），凝胶可靠特质再加以及身躯循马蹄形里面制剂仍要篡改。此外，如何发挥作用特异可作释放出来也是固态送出种系统其设计的一个同样。

吲哚（DOX）是里面卫化学疗程制剂，不具备稳固的效活特质。但是，吲哚的可靠特质受到引发症状的放宽，包括脊柱危险特质和自躯抑制作用。Doxil（内皮细胞DOX）是美国牛奶药品监督管理局批准的首个固态制剂，可引人注意降较很低吲哚的脊柱危险特质。但是，即使用到远程装载电子技术，Doxil的制剂装载量也仅有为11％，并且大量用到的脂质材料会带来潜在的安全风险。此外，活可作在口腔的释放出来可靠特质较很极差，也阻碍了Doxil的效解热。

针对这些问题，已经研发了基于前药的自被装固态颗粒（NP），整合了前药策略和固态多种形式的军事优势。与有别于的固态送出种系统远比，前药固态被装件平庸出引人注意的很低载药量和较很低危险特质。在先前的数据分析里面，研发了基于吲哚，喜树碱（CPT）或SN-38的基本型丝氨酸前药，以构建很低载药量的前药固态组件。但是，由于平面芳香马蹄形之间的π-π风化相互作用，效癌剂（如DOX / CPT / SN-38）不具备不强的分子间交互作用。结果，具躯来说的同丝氨酸前药平庸出再加的自被装能力也并且倾向于在水里面沉淀。

为了防止演化成大的聚集躯，常规方法通过插入桥下连基团（例如，带有可旋转的带有σ配躯的苯马蹄形）或柔特质接头（例如，硫配躯），将“构件缺陷”引入前药里面。与天冬氨酸远比，三硫配躯在桥下里面值得注意一个额外的硫原子核，这是生可作分子里面的关配躯配躯，其功能范围包括胺基酸和肽的构象的诡异调节和被装可靠特质。三硫配躯不具备三个硫原子核和两个含硫的二面角，这可能更进一步促进了同丝氨酸前药的自被装。

据另据，细胞会里面苯丙氨酸（GSH）的沸点比血液里面的很低1000倍以上，并且比较长时间细胞会里面的很低得多。针对细胞会里面过表达的GSH，天冬氨酸已被尤其当作其设计锌催化反应反应会特质送出种系统的“黄金标准”。GSH可将天冬氨酸催化反应为亲水特质巯基，从而促进母躯制剂的释放出来。与天冬氨酸远比，三硫配躯可能对GSH愈来愈寻常，因为它不具备三个锌催化反应反应会位点和很较很低的锌催化反应阻抗。

基于上述考虑，该数据分析试图探求三硫配躯对基本型丝氨酸前药固态被装躯的影响。用到磺酸配躯，天冬氨酸或三硫配躯作为配躯合，化学合成了三种同丝氨酸DOX前药。最简单插入三硫配躯可以将DOX基本型丝氨酸前药演进为分量的固态构件：很低载药量（67.24％，w / w），很低自被装可靠特质和很低选择特质。

与天冬氨酸和磺酸配躯远比，三硫配躯引人注意促进了DOX同丝氨酸前药的自被装，从而更佳了前药固态被装躯的凝胶可靠特质，药代动力学和蓄积。此外，三硫配躯推断出比天冬氨酸愈来愈很低的GSH特异特质。结果，三硫配躯桥下联的前药固态被装躯对细胞会平庸出了比较长时间细胞会愈来愈很低的选择特质细胞会危险特质，从而大大降较很低了DOX的身躯危险特质。该数据分析发现为帕金森氏症疗程用精密的锌催化反应寻常固态DDS的其设计给予了新的见识。

早期典故：

Yinxian Yang, Bingjun Sun, Shiyi Zuo, et al.Trisulfide bond-mediated doxorubicin dimeric prodrug nanoassemblies with high drug loading, high self-assembly stability, and high tumor selectivity.Sci Adv. 2020 Nov 4;6(45):eabc1725. doi: 10.1126/sciadv.abc1725. Print 2020 Nov.